Gene COMT

 

O gene COMT (Catecol-O-Metiltransferase) codifica a enzima COMT essencial envolvida na inativação de catecolaminas, como dopamina, norepinefrina e catecolestrogênios. COMT ajuda o corpo a se livrar do excesso de dopamina, epinefrina, noradrenalina e estrogênios. Uma mutação homozigótica do alelo V158M está associada a uma redução de 40% na atividade do gene COMT.

1-3 Pesquisas científicas demonstraram que uma mutação comum no locus do gene COMT resulta na conversão do aminoácido valina em metionina na posição 158 e causa uma drástica redução na capacidade da enzima de metabolizar esses neurotransmissores e catecolestrogênios. 1,4 A enzima é notavelmente ativa no córtex pré-frontal, que é a área do cérebro que dá origem ao que percebemos como nossa personalidade, emoções, inibição do comportamento, pensamento abstrato e memória de curto prazo. 5 Os portadores do alelo Val (G) apresentam maior atividade enzimática, resultando em maior resiliência ao estresse e menores níveis de dopamina. Os portadores do alelo Met (A) têm menor atividade enzimática, resultando em redução da resiliência ao estresse e maiores níveis de dopamina. Os portadores de alelos heterozigóticos Val / Met exibem uma actividade enzimática intermédia.

A dopamina e a epinefrina ajudam a criar alerta e atenção e as pessoas com mutações no gene da COMT tendem a ficar mais irritadas. Indivíduos com uma mutação do gene COMT são geralmente voláteis, suscetíveis a depressão, ansiedade, transtornos de humor e sintomas de toxicidade. O vício é comum em indivíduos portadores dessa mutação, os especialistas recomendam discussões precoces e frequentes sobre drogas, álcool e outras substâncias ou comportamentos que causam dependência.

A metilação apoia o cérebro e o sistema nervoso através da síntese e degradação dos neurotransmissores, o que é vital para melhorar a resiliência ao estresse e estabilizar o humor. Se você tem uma mutação do gene COMT, sua recuperação de eventos estressantes pode ser mais difícil do que para alguém sem essa mutação ou sem metilação prejudicada porque você não metaboliza os neurotransmissores de estresse, como dopamina, epinefrina e norepinefrina tão rapidamente.

O desequilíbrio da metilação produz reações variadas entre os pacientes e, portanto, abordagens diferenciais de tratamento devem ser consideradas. A dopamina é elevada para indivíduos sob estresse, e se você é um produtor de alta dopamina, você vai piorar sob estresse em comparação com alguém sem metilação prejudicada porque você tem tanta dopamina no seu sistema.

Uma mutação homozigótica também pode afetar o modo como os pacientes processam 5-L-metilfolato e metilcobalamina (B12); Portanto, os médicos especialistas recomendam que você tenha este gene testado em adição ao gene MTHFR (MethyleneTetraHydroFolate Reductase), que é o gene com maior impacto na metilação.

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SAÚDE MENTAL

Polimorfismos no gene COMT têm sido implicados em associação com vários transtornos mentais devido às mudanças resultantes nos níveis de dopamina. 1,2,5,6 Distúrbios que podem estar associados a essa variante genética em algumas populações incluem abuso de drogas, 7 abuso de álcool, 8 sintomas esquizofrênicos, 9,10 transtorno obsessivo-compulsivo, 11 transtorno do pânico, 12 transtorno de estresse pós-traumático e 13 transtorno afetivo bipolar.

INFORMAÇÃO ESTRADIOL

O gene COMT também demonstrou desempenhar um papel no metabolismo do estrogênio por meio da inativação dos catecolestrogênios. 14 Esse passo de inativação diminui o potencial causador de câncer desses metabólitos e, simultaneamente, aumenta a quantidade de 2-metoxiestradiol, um metabólito que tem demonstrado inibir o crescimento de células de câncer de mama. 4,15,16 Além disso, os polimorfismos do gene COMT demonstraram exercer efeito sobre os níveis de estradiol. Os pacientes que recebem terapia com estrogênio devem prestar atenção a esse gene, especialmente se tiverem história familiar de câncer relacionado ao estrogênio.

17 Como os portadores de alelos Met / Met exibem uma diminuição de 2 a 3 vezes na sua capacidade de degradar catecolestrogênios, isso resulta em níveis mais altos de estradiol do que os portadores de alelos Val / Val. 4,18 A depuração de estradiol também é diminuída em ambos os genótipos Met / Met e Met / Val, em oposição aos genótipos Val / Val.

INFORMAÇÃO DE GESTÃO DA DOR E INFORMAÇÃO NEUROLÓGICA

Os polimorfismos do gene COMT também foram relacionados à sensibilidade à dor. Tem sido sugerido que uma redução na inativação da dopamina, como é vista com o genótipo Met / Met, resulta em níveis mais altos de dopamina, levando à estimulação crônica dos receptores de dopamina. Esta superestimulação pode resultar na produção de menos opiáceos endógenos que ajudam a aliviar a dor e a euforia. Portanto, portadores de alelos Met / Met percebem um nível mais alto de dor, enquanto os portadores de Val / Val têm a maior resistência à dor. Curiosamente, estudos mostraram que os portadores do alelo Met / Met requerem menos morfina para alcançar alívio da dor, possivelmente devido ao aumento dos receptores µ-opióides observados com este genótipo, enquanto os portadores do alelo Val / Val requerem a maioria dos medicamentos para o tratamento da dor. O gene COMT também demonstrou ter um efeito sobre a terapia com L-DOPA no tratamento da doença de Parkinson. Comumente inibidores do gene COMT, como o entacapone, são utilizados no tratamento de Parkinson para aumentar e prolongar o tratamento com L-DOPA. Os polimorfismos do gene COMT afetam a biodisponibilidade desses medicamentos, gerando um efeito aumentado da entacapona nos portadores do alelo Val / Val em comparação com os portadores do alelo Met / Met.

Referências:

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    7. Yuferov V et al. Busca por Marcadores Genéticos e Variantes Funcionais Envolvidos no Desenvolvimento do Vício e Tratamento de Opiáceos e Cocaína. Ann N Y Acad Sci. 2010; 1187: 184-207. </ Li>
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